Page 135 - Sa sút tâm thần ở người cao tuổi

Chương 2. BỆNH ALZHEIMER 135

nghĩa khi nhận thấy có một sự song hành giữa tầm quan trọng
của rối loạn cholin và mức độ sa sút trí tuệ. Ba hướng tiếp cận

đã được thăm dò:

a) Các tiền chất của Acetylcholine (AcCh) (choline và
lécithine) đã được thử nghiệm. Không có kết quả dương tính
nào đã được ghi nhận một cách bền vững và chắc chắn.

b) Các chất ức chế acetylcholinesterase (ACE): hai phân

tử đã được áp dụng thử: physostigmin và THA. Các kết quả thu
được không có tính chất thuyết phục. Chúng lệ thuộc không
phải vào con đường đưa thuốc mà vào các phân nhóm bệnh
nhân. Về phương diện dược lý cũng có những khó khăn đáng

kể như sự sẵn sàng tiếp nhận sinh học không hằng định, nửa
đời sống huyết tương quá ngắn (30 phút đối với physostigmine)
và sự thay đổi quá rộng của các đáp ứng cá thể, các tác dụng

phụ quá nhiều.

c) Sự khác biệt giữa nguyên vẹn bề ngoài của các thụ thể
muscarin sau xináp trong bệnh Alzheimer và mức độ trầm
trọng của tổn thương trước xináp (cũng như sự thất bại của các

điều trị nhằm vào khu vực trước xináp) đã làm nghĩ đến việc
sử dụng các chất đồng vận tiết cholin trực tiếp. Tuy nhiên có
hai trở ngại chính: một phần là cách điều trị này dẫn đến kích
thích trương lực các thụ thể sau xináp; mặt khác nó đòi hỏi sự
nguyên vẹn chức năng của các thụ thể đó. Đã thử áp dụng
4 phân tử: acrecolin, axotremorin, RS86 (dẫn chất